#항생제 ## ​Vancomycin: 성인에서의 정맥투여(Dosing, Monitoring, Adverse Effects) ## 1. 개요 (Introduction) - **Vancomycin**은 MRSA(methicillin-resistant _Staphylococcus aureus_)를 포함한 중증 그람양성 감염 치료에 사용되는 glycopeptide antibiotic. - 투여 시 고려해야 할 요소: 병원체와 감수성, 감염의 중증도, 체중, 신기능. - 주요 과제: **임상 효과 최적화 vs. 신독성(nephrotoxicity) 최소화**. --- ## 2. 약리학적 원리 (General Pharmacology) - **분포 (Tissue penetration)**: 뇌척수액 침투 제한적 (meningitis 시 증가), 폐 조직 침투율 낮음 (혈중 대비 약 0.25). - **배설 (Clearance)**: 대부분 신장 배설, CrCl(serum creatinine clearance)와 밀접. - **PK/PD 목표치**: AUC/MIC ≥400 mg·h/L → 살균 효과. - 권장 목표: **AUC/MIC 400–600** (MICBMD 1 mcg/mL 기준). - MIC ≥2 → 치료 실패 가능 → 대체 항생제 고려. --- ## 3. 투여 전략 (Dosing Strategy) ### (1) Severe _S. aureus_ infection (MRSA 포함) - **Loading dose**: 20–35 mg/kg (actual body weight), 최대 3 g. - **Maintenance dose**: 15–20 mg/kg q8–12h. - **Monitoring 방식**: - **AUC-guided** (권장) → nephrotoxicity 감소, Bayesian software 필요. - **Trough-guided** → AUC 불가 시 사용, 목표 trough 15–20 mcg/mL. ### (2) Non-severe infection - Loading dose 불필요. - Maintenance: 15–20 mg/kg q8–12h. - Trough target: 10–15 mcg/mL. --- ## 4. 특수 환자군 (Special Populations) - **Obesity (BMI ≥30)**: 30–45 mg/kg/day, 총 4.5 g/day 초과 주의. - **Renal replacement therapy**: - Intermittent HD: loading 25–35 mg/kg, 이후 7.5–15 mg/kg post-dialysis. - CRRT: loading 20–25 mg/kg, maintenance 7.5–10 mg/kg q12h. - **Unstable kidney function**: “dose per concentration” 전략 → serum level 확인 후 반복 투여. - **Critical illness**: 분포 용적 증가 → loading 25–30 mg/kg 권장. --- ## 5. 부작용 (Adverse Effects) ### (1) Infusion reaction - **Red man syndrome** (histamine-mediated flushing, rash). - 예방: infusion rate ≤10–15 mg/min (≤500 mg/h), 항히스타민 전처치. ### (2) Nephrotoxicity - 발생률: 5–43%, 주로 치료 시작 4–17일 내. - 위험 요인: 고용량(AUC >650–1300), 신질환, 동시 nephrotoxic drug. - Piperacillin-tazobactam 병용 시 AKI 위험 상승 보고. ### (3) Ototoxicity - 고령 환자에서 고주파 난청 위험 증가. - 신기능 저하, 장기 투여 시 위험 ↑. - 대부분 가역적이나 불확실. --- ## 6. 핵심 요약 (Summary and Recommendations) - **Severe MRSA**: loading (20–35 mg/kg), maintenance (15–20 mg/kg q8–12h), **AUC-guided monitoring 권장 (400–600 mg·h/L)**. - **Non-severe**: loading 불필요, trough target 10–15 mcg/mL. - **Renal replacement**: loading 필수, dialysis modality 따라 개별화. - **부작용 주의**: nephrotoxicity(AUC >650), infusion reaction, ototoxicity. - **병용 약제 주의**: 특히 Piperacillin-tazobactam.