# IND (Investigational New Drug)
IND는 **임상시험 허가 신청서**입니다.
> “이 물질을 사람에게 투여할 수 있게 해달라”는 FDA에 대한 공식 요청
### IND 승인되면?
→ Phase 1 임상시험 개시 가능
### IND 없이 임상하면?
→ 불법입니다 (FDA enforcement 대상)
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## 2. IND의 목적 (FDA 관점)
FDA가 IND에서 확인하는 핵심은 단 3가지:
### ✅ 1) 이 물질은 위험하지 않은가?
→ 독성 자료
### ✅ 2) 제조품질은 신뢰할 수 있는가?
→ CMC
### ✅ 3) 임상시험 설계가 합리적인가?
→ 프로토콜
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## 3. IND의 구성 구조
FDA IND는 기본적으로 **CTD 포맷**을 따릅니다.
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# IND 구성 3대 영역
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## A. Animal Pharmacology & Toxicology
> 사람에게 주기 전 "동물에서 안전한가?"
### 필수 데이터
### 1) 약효 (Pharmacology)
- Target engagement
- in vitro IC50 / EC50
- 동물 모델에서 efficacy
### 2) 독성 (Toxicology)
일반적으로 Phase 1용 IND에 필요한 최소 패키지:
|항목|설명|
|---|---|
|Single-dose tox|급성 독성|
|Repeat-dose tox|반복투여 독성|
|Safety pharmacology|심장, 호흡, CNS|
|Genotox|AMES, MN|
|TK|독성과 혈중농도 연결|
#### GLP 필요?
✅ **필수**
(특히 repeat-dose tox)
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## B. CMC (Chemistry, Manufacturing, Controls)
> 이 약이 **"항상 같은 물질"** 인가?
### FDA가 무서워하는 포인트:
> “배치마다 성분이 다른 약”
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### 필수 항목
### 1) API 정보
- 합성 경로
- 원료관리
- Structure confirmation (NMR, MS)
### 2) Drug Product
- 제형
- 부형제 구성
- 제조 공정
### 3) 품질 관리
- impurity profile
- specs
- batch analysis
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### Phase 1 IND의 특징:
> **완벽한 CMC는 필요 없음**,
> "사람에게 투여해도 위험 없을 최소 정보"만 요구
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## C. Clinical Protocol
> 어떤 환자에게, 어떻게, 얼마나, 왜 투여하나?
### 주요 요소
|항목|내용|
|---|---|
|목적|Phase 1 목표|
|디자인|SAD / MAD|
|대상|건강인 vs 환자|
|용량 상승|3+3? BOIN?|
|중단 기준|DLT 기준 정의|
|Safety monitoring|ECG, lab|
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## 4. IND 제출 절차
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### Step 1. Pre-IND meeting (강력 권장)
FDA에:
> "이 정도 자료면 IND 돼요?"
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### Step 2. eCTD format으로 제출
Module 구조:
```
Module 1: Admin
Module 2: Overview
Module 3: CMC
Module 4: Nonclinical
Module 5: Clinical
```
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### Step 3. FDA 30-day Review
FDA가 보는 것:
- 자료 부족?
- toxic 위험?
- 임상 설계 문제?
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### Step 4. 결과
|결과|의미|
|---|---|
|No hold|임상 개시|
|Partial hold|일부 수정|
|Full hold|IND 거절|
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## 5. IND Hold 유형
### Clinical Hold 사유 90%
### ❌ 독성자료 부족
### ❌ CMC 불완전
### ❌ 임상 설계 과도
### ❌ Starting dose가 위험
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## 6. Starting Dose 계산법 (핵심 시험 단골)
### NOAEL 기반 계산식 (예시):
```
Human Equivalent Dose (HED) =
Animal NOAEL x (Animal Km / Human Km)
```
그리고
→ Safety factor 10~100 적용
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## 7. eIND vs IND
### Emergency IND (eIND)
- 긴급 사용
- 개별 환자 투여 허가
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## 8. 비용 현실
|단계|대략 비용|
|---|---|
|비임상|3~10억 원|
|CMC|1~3억|
|IND 컨설팅|$30k~$150k|
|FDA 미팅 준비|$2~5만|