![[Pasted image 20250710123700.png]] ## 종양 내 Onco-fetal 세포와 수술 후 재발의 상관관계 ### 1. 배경 Onco-fetal 세포(onco-fetal cells)란 태아 발달기 조직에 주로 존재하다가 성체에서는 거의 관찰되지 않던 분화 상태의 세포들이 암 조직에서 재발현된 것을 말합니다. 이들 세포는 높은 분열능력과 줄기세포 유사 특성을 지녀 종양의 성장·침윤·재발에 중요한 역할을 담당할 수 있다고 추정됩니다. ### 2. 연구 방법 - **환자 코호트**: 간암(HCC) 수술을 받은 100여 명의 환자 조직 - **단일세포 전사체 분석**: 수술 직전 채취한 종양 샘플에서 10x Genomics 플랫폼을 이용해 단일세포 RNA-seq 수행 - **세포 군집 식별**: B 세포, T 세포, 수지상세포(DC), 암 연관 대식세포(TAM), 암 연관 섬유아세포(CAF), 간세포 등 20여 종의 클러스터 탐지 - **Onco-fetal Score 계산**: 태아 특이 유전자(예: AFP, IGF2, DLK1 등)의 발현으로 정의된 Onco-fetal signature 점수 부여 ### 3. 주요 결과 1. **Onco-fetal High vs Low 군 분류** - Onco-fetal Score 상위 25% 환자를 ‘High 군’, 하위 25%를 ‘Low 군’으로 구분 2. **재발률 차이** - High 군: 12개월 이내 재발률 60% - Low 군: 12개월 이내 재발률 20% 3. **무병 생존율(RFS)** - High 군의 중앙 무병 생존기간(median RFS) 5개월 - Low 군의 중앙 무병 생존기간 18개월 4. **다변량 분석** - Onco-fetal Score는 AFP 농도, TNM 병기, HBV 보유 여부 등을 보정한 후에도 독립적 재발 예측인자로 유의함(p<0.01). ### 4. 기전적 시사점 - Onco-fetal 세포는 **줄기세포 유사 특성**(self-renewal, 저산소 내성)을 지녀, 수술 후 남아 있는 잔여 암세포(pool)가 재성장하기 용이 - 종양 주변 미세환경의 CAF 및 TAM과 상호작용하며 **면역회피** 및 **신생혈관 형성**을 촉진 - 태아 발달 경로(Wnt/β-catenin, IGF signaling 등)가 재활성화되어 **증식 신호**가 강화 ### 5. 임상적 의미 및 향후 방향 - **재발 고위험군 식별 지표**: Onco-fetal Score를 수술 전 예측 바이오마커로 활용 가능 - **표적치료 개발**: 태아 유전자 발현 경로(예: IGF2/IGF1R axis) 억제제 연구 - **면역치료 병용 전략**: 암 세포–면역세포 상호작용 억제를 통한 재발 방지 --- **결론**: 종양 조직 내 Onco-fetal 세포 비율이 높을수록 수술 후 조기 재발 위험이 유의하게 증가하며, 이는 새로운 예측 인자 및 치료 표적으로서의 가능성을 제시합니다.