알로퓨리놀이 **DRESS(Dress Syndrome, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)**를 일으키는 기전은 약물 대사 과정과 면역 반응의 상호작용에 의해 발생합니다. 주요한 생물학적 기전은 다음과 같습니다: --- ### 1. **알로퓨리놀과 산화 대사 산물(옥시퓨리놀)** - **알로퓨리놀**은 체내에서 대사되어 **옥시퓨리놀(oxypurinol)**로 전환됩니다. - 옥시퓨리놀은 잔틴 산화효소 억제를 통해 치료 효과를 나타내지만, 일부 환자에서는 **과민 반응**을 유발합니다. - 이는 옥시퓨리놀이 **반응성 대사 중간체**로 작용하거나, 단백질과 결합하여 면역 시스템에 의해 항원으로 인식되는 것이 원인으로 추정됩니다. --- ### 2. **HLA 유전자 변이와 연관성** - 특정 **HLA 유전자 변이**(특히 **HLA-B*5801**)는 알로퓨리놀 유발 과민 반응, 특히 DRESS 증후군과 강하게 연관됩니다. - HLA-B*5801은 알로퓨리놀 또는 그 대사 산물을 항원으로 인식하여 **세포독성 T세포**를 활성화합니다. - 이는 T세포 매개 면역 반응을 과도하게 유발하여 피부, 간, 신장 등 다기관 손상을 초래할 수 있습니다. --- ### 3. **면역 반응의 활성화** - 약물 대사 산물이 **항원 제시 세포(APCs)**에 의해 HLA 분자를 통해 T세포에 제시되면, T세포가 활성화됩니다. - 활성화된 T세포는 **사이토카인 방출**과 **조직 염증**을 유발하여 DRESS 증후군의 증상을 일으킵니다. - **Interleukin(IL)-5**: 호산구의 증식을 자극. - **Interferon-gamma (IFN-γ)**: 전신 염증 반응 강화. --- ### 4. **호산구 증가와 조직 손상** - DRESS의 특징적인 증상인 **호산구 증가증**은 알로퓨리놀 유래 항원이 면역계에서 호산구를 활성화하고 증식시키는 결과로 나타납니다. - 호산구가 조직에 침착하여 염증과 조직 손상을 일으킵니다. --- ### 5. **약물 제거와 대사 효소의 유전적 결핍** - 대사 효소(예: **ALDH-2, Aldehyde Dehydrogenase-2**)의 결핍으로 인해 옥시퓨리놀의 해독 과정이 느려지거나 실패하면 반응성 대사 산물이 축적됩니다. - 이는 과민 반응 및 DRESS 증후군 위험을 증가시킬 수 있습니다. --- ### 요약 1. **알로퓨리놀 대사 산물**(옥시퓨리놀)의 축적과 항원성. 2. **HLA-B*5801**과 같은 유전자 변이에 의한 T세포 과민 반응. 3. **호산구와 사이토카인**의 활성화로 인한 다기관 염증. 따라서 알로퓨리놀 사용 전 **HLA-B*5801** 유전자 검사(특히 아시아인 및 고위험군 환자)를 통해 과민 반응 위험을 평가하는 것이 중요합니다.