## 발작야간혈색소뇨증 (Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH) ### 개요 발작야간혈색소뇨증(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH)은 드문 혈액 질환으로, 적혈구가 비정상적으로 파괴되어 발생하는 만성 질환이다. 이 질환은 보통 성인기에 발병하며, 다양한 임상 증상을 나타낼 수 있다. PNH의 주요 특징은 혈관 내 용혈(intravascular hemolysis)로 인한 혈색소뇨(hemoglobinuria), 혈전증(thrombosis), 그리고 골수부전(bone marrow failure)이다. ### 생물학적 기전 PNH는 주로 적혈구 표면에 있는 특정 단백질이 결핍되어 발생한다. 정상적인 경우, 적혈구 표면에는 보체(complement) 시스템으로부터 세포를 보호하는 여러 단백질이 존재한다. 이 중 GPI(glycosylphosphatidylinositol) 앵커를 통해 세포막에 부착된 CD55(Decay-accelerating factor)와 CD59(Membrane attack complex inhibitory protein)가 중요한 역할을 한다. PNH에서는 PIGA(phosphatidylinositol glycan class A) 유전자 돌연변이에 의해 GPI 앵커가 제대로 형성되지 않아 CD55와 CD59가 적혈구 표면에 결합하지 못한다. 이로 인해 보체 시스템의 공격에 의해 적혈구가 용해되기 쉽고, 이는 결과적으로 혈관 내 용혈을 초래한다. ### 증상 - **용혈성 빈혈(Hemolytic anemia):** 지속적인 적혈구 파괴로 인해 피로, 창백함, 숨 가쁨 등의 증상이 나타난다. - **혈색소뇨(Hemoglobinuria):** 특히 아침 소변에서 자주 관찰되는 어두운 색의 소변이 특징적이다. - **혈전증(Thrombosis):** 주로 복부 및 뇌의 대정맥에서 발생하며 심각한 합병증을 초래할 수 있다. - **골수부전(Bone marrow failure):** 일부 환자에서는 재생불량빈혈(aplastic anemia)이 동반된다. ### 진단 PNH는 주로 흐름세포분석(flow cytometry)을 통해 진단된다. 이는 환자의 혈액 샘플에서 GPI 앵커 단백질(CD55, CD59)의 결핍 여부를 평가하여 확진할 수 있다. 추가적으로 LDH(lactate dehydrogenase) 수치 상승과 같은 생화학적 검사도 진단에 도움이 된다. ### 치료 현재까지 PNH를 완전히 치료할 수 있는 방법은 없으나, 여러 치료법이 증상 완화를 목표로 사용된다. - **Eculizumab:** 보체 C5 단백질 억제제로, 보체 매개 용해를 차단하여 증상을 완화시킨다. - **Ravulizumab:** Eculizumab의 업그레이드 버전으로 작용 시간이 길어 투여 빈도를 줄일 수 있다. - **지지 요법(Supportive care):** 빈혈 개선을 위한 수혈 및 철분 보충 등이 포함된다. - **조혈모세포 이식(Hematopoietic stem cell transplantation):** 일부 환자에게는 근본적인 치료법이 될 수 있으나 높은 위험성을 동반한다. ### 예후 PNH의 예후는 다양하며 환자의 임상 양상 및 합병증 발생 여부에 따라 다르다. 조기 발견과 적절한 치료를 통해 삶의 질 향상과 생존기간 연장이 가능하다. 그러나 심각한 혈전증이나 골수부전이 동반될 경우 예후가 불량할 수 있다.