[[다발골수종]] 두개골을 포함한 뼈에 **용해성 병변(lytic bone lesions)**이 발생하는 생물학적 기전은 주로 골 재형성 과정의 불균형에 기인합니다. 다음은 그 주요 메커니즘입니다: 1. **골흡수 촉진 인자 분비 증가**: - **RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-Β Ligand)**: 골수종 세포는 RANKL의 발현을 증가시킵니다. RANKL은 파골세포 전구체에 작용하여 성숙한 파골세포로의 분화를 촉진합니다. - **인터루킨-6 (IL-6)**: IL-6는 파골세포의 활성화와 생존을 지원하며, 골흡수를 증가시킵니다. 2. **골형성 억제**: - 골수종 세포는 **Wnt 신호 전달 경로**를 방해하는 단백질인 **DKK1 (Dickkopf-1)** 등을 분비하여 조골세포의 분화를 억제합니다. 이로 인해 새로운 뼈 형성이 저해됩니다. - **β-카테닌 경로**의 억제를 통해 조골세포의 기능을 더욱 감소시킵니다. 3. **골 미세환경의 변화**: - 골수종 세포와 주변 세포 간의 상호작용을 통해 골 재형성에 필요한 신호 전달이 비정상적으로 변화됩니다. 이는 파골세포의 활성화와 조골세포의 억제를 동시에 유도하여 골 손실을 초래합니다. 4. **기타 성장 인자 및 사이토카인**: - **MIP-1α (Macrophage Inflammatory Protein-1 alpha)** 등의 사이토카인은 파골세포의 이동과 활성화를 더욱 촉진하여 골흡수를 가속화합니다. 이러한 메커니즘들이 복합적으로 작용하여 다발골수종 환자에서는 두개골을 포함한 여러 부위에서 용해성 병변이 형성됩니다. 결과적으로 골의 구조적 약화와 골절 위험이 증가하게 됩니다.